阿爾茲海默癥(AD)熱門研究靶點(diǎn)，精準(zhǔn)靶向不踩雷

β-Amyloid

       β-淀粉樣蛋白是阿爾茲海默病中最被廣泛研究的標(biāo)志物之一。根據(jù)β-淀粉樣蛋白假說，Aβ斑塊的形成是AD病理過程中的關(guān)鍵步驟，這些斑塊在大腦中的積累是導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和細(xì)胞死亡的原因之一。Aβ蛋白是由跨膜蛋白Aβ前體蛋白(amyloid precursor protein，APP)經(jīng)過β分泌酶(beta-secretase 1, BACE1)與γ分泌酶依次水解產(chǎn)生的含有39~43個(gè)氨基酸的肽段。Aβ42/Aβ40比值作為核心生物標(biāo)志物，能早期、準(zhǔn)確地區(qū)分AD患者與健康人群，其高敏感性和特異性為早期診斷提供了有力支持。

神經(jīng)絲輕鏈蛋白(Neurofilament Light-chain, NF-L)是一種新興的生物標(biāo)志物。NF-L在生理?xiàng)l件下分布于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部。多項(xiàng)研究證明在患者的認(rèn)知能力下降初期，腦脊液中NF-L水平就已經(jīng)升高，因此NF-L未來可能發(fā)展成為預(yù)測臨床前AD癥狀的指標(biāo)。NF-L在其他神經(jīng)退行性病變中也同樣出現(xiàn)變化，所以該指標(biāo)不具備AD診斷特異性，需要與Aβ/Tau生物標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用于AD的臨床診斷與預(yù)測。

BDNF是一種關(guān)鍵的神經(jīng)營養(yǎng)分子，已被證明可增強(qiáng)突觸可塑性并改善學(xué)習(xí)和記憶。在AD的背景下，BDNF耗竭與Tau磷酸化、Aβ積累、神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元凋亡有關(guān)。隨著疾病的進(jìn)展，AD患者的大腦，血液和腦脊液(CSF)中的BDNF水平降低。此外，較高的血清BDNF水平與AD患者認(rèn)知功能的改善相關(guān)。

CDK5是磷酸化Tau蛋白的主要激酶，其異常激活與神經(jīng)元損傷、tau蛋白過度磷酸化以及突觸功能障礙等AD關(guān)鍵病理特征密切相關(guān)。

除了以上介紹的靶點(diǎn)，我們將AD常用和相關(guān)的研究靶點(diǎn)整理成下表，供廣大科研工作者查閱使用！